治疗方法:
用腺苷蛋氨酸冻干粉针剂1000mg加入5%葡萄糖液250ml中静脉滴注,1次/天,熊去氧胆酸200mg,2次/天口服,疗程均为4周。
配合应用能量合剂、14—氨基酸、维生素等,不加用其他退黄降酶作用为主的药物。
腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的一种自然化合物;它在体内转甲基和转硫基起着关键作用。在肝内,通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性,而且通过转硫基反应促进硫化产物的合成得以解毒。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内,这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。
体内缺乏腺苷蛋氨酸,势必影响肝细胞处理胆红素的能力而造成肝内胆汁淤积和肝细胞损伤。因此补充腺苷蛋氨酸可以克服淤胆型肝炎时腺苷蛋氨酸合成酶活性降低所致的代谢障碍,有助于机体防止胆汁郁积的产生。
熊去氧胆酸(UDCA)在正常人体的含量比总胆汁酸(4%)还低,是通过肠道细菌对初级胆酸—鹅去氧胆酸的7-β差向异构作用而形成,使之较鹅去氧胆酸及其他胆汁酸更具亲水性。在肝内胆汁淤积时,内源性疏水性胆汁酸,包括鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸在肝细胞及胆酸池中潴留,以致损伤肝细胞和小胆管上皮细胞。
UDCA在治疗淤胆时表现出来的肝细胞保护作用在于它的亲水性;由于其表面活性弱,因此分裂、溶解膜质的倾向性很弱,能稳定被疏水性胆汁酸结合的肝细胞膜,拮抗其细胞毒作用。肝内胆汁淤积在病理生理上表现为肝细胞功能性的胆汁排泌障碍,体内胆汁酸和胆汁其他成分潴留,从而使肝细胞膜结构和膜的流动性发生改变,使其表面的Na+-K+ ATP酶活力下降。
而UDCA具有利胆作用,口服后肝细胞分泌的UDCA增多,通过增加胆汁酸的分泌刺激胆汁流量,改变胆汁酸成分,使肝细胞膜表现Na+-K+ ATP酶活力增强。
UDCA既能增加胆酸依赖性胆汁流,又能增加非胆酸依赖性的胆汁流,冲洗毛细胆管,溶解胆酸,这在淤胆型肝炎治疗中所起作用是不可忽视的。
肝内胆汁淤积能使肝细胞膜及胞浆内的MHCI 型抗原表达迅速增加,使细胞毒性T淋巴细胞识别和杀伤范围增加,因此肝内胆汁淤积时肝细胞更易受到免疫破坏。IFNr是诱导MHCI型抗原表达增加的重要淋巴因子,白介素2能激活细胞毒性T淋巴细胞。UDCA能抑制IFNr和白细胞介素2的活性,故能抑制肝细胞膜上MHCI型抗原的表达和细胞毒性T淋巴细胞的活性,减少肝细胞的免疫损伤。
腺苷蛋氨酸和UDCA无明显的毒副反应,其安全性和耐受性较好。在治疗淤胆型病毒性肝炎时,腺苷蛋氨酸联合UDCA是目前临床上较为理想的治疗方法。